藥學(xué)知識(shí)專欄——仿制藥和原研藥究竟差在哪兒？

更新時(shí)間：2022-03-17

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什么是原研藥

原研藥，即指原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市。需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制。在我國，“原研藥”主要是指過了專利保護(hù)期的進(jìn)口藥。

圖1.原研藥的研發(fā)示意圖

什么是仿制藥

制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、質(zhì)量、作用（performance）以及適應(yīng)癥（intended use）上相同的一種仿制品（copy）。世界上將有150種以上總價(jià)值達(dá)340多億美元的zl藥品保護(hù)期到期。到期以后，其他國家和制藥廠即可生產(chǎn)仿制藥。

仿制藥的研發(fā)則相對(duì)簡(jiǎn)單很多。無需大費(fèi)周章，只需以原研藥為參考，探索合成方法，簡(jiǎn)略臨床試驗(yàn)，在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定以后，即可上市。總的研發(fā)時(shí)間一般10-13個(gè)月。

圖2.仿制藥的研發(fā)示意圖

原研藥和仿制藥的三大區(qū)別

1、在藥品的定義上

DA只有2種，即原研藥（RLD）和仿制藥（ANDA）。其中，F(xiàn)DA對(duì)于仿制藥的定義很嚴(yán)格，要求必須和被仿制產(chǎn)品的劑型、規(guī)格、給藥途徑一致。如不一致，則按新藥申報(bào)（NDA）。而中國的藥品分類定義則比較廣泛，劃分為6大類（此文指化學(xué)藥品）。其中，對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品，亦屬于新藥范疇，而且在審批、臨床研究等方面卻不同程度地簡(jiǎn)化。這樣雖然能給國內(nèi)的仿制藥廠家節(jié)約一筆數(shù)額不菲的費(fèi)用，也促進(jìn)了仿制藥的發(fā)展，但是同時(shí)也相應(yīng)降低了原研藥的開發(fā)熱情。在法規(guī)上，我們可以看出美國和中國的重要區(qū)別：FDA側(cè)重于原研藥的開發(fā)及保護(hù)，而中國則側(cè)重于仿制藥的開發(fā)及發(fā)展。

2、在價(jià)格方面

由于原研藥的投入大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，所以在專利保護(hù)期內(nèi)，價(jià)格都比較高。這一方面是為原研藥廠家的創(chuàng)造性工作提供經(jīng)濟(jì)上的投資回報(bào)，另一方面則是鼓勵(lì)他們繼續(xù)研究推出新的藥品，以治療人類疾病。而仿制藥一般只需要進(jìn)行生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床和研究試驗(yàn)，所以在很多方面都節(jié)省下了資金，使得價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥。

過了專利保護(hù)期后，有些原研藥公司會(huì)選擇利用專利法規(guī)等策略來延長原研藥的專利保護(hù)時(shí)間，如延伸藥品（有效或無效的）專利，或者通過與仿制藥公司進(jìn)行專利訴訟戰(zhàn)等措施來延緩仿制藥的上市，以獲取更多的高額利潤。但是，這種行為卻增加了政府和公民的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為此，各國不斷修訂和完善相應(yīng)的法律法規(guī)，以加速仿制藥的上市步伐。比如1984年美國Hatech-Maxman法案（《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利補(bǔ)償法》）的實(shí)施，就具有重大意義，其目的旨在簡(jiǎn)化仿制藥的申報(bào)程序，加速仿制藥的上市步伐，引入競(jìng)爭(zhēng)以降低藥價(jià)。同時(shí)，它也在一定程度上平衡了原研藥廠家與仿制藥廠家之間的利益，以及公眾與制藥商之間的利益。但是該法案仍存在一些漏洞，使得原研藥廠家得以運(yùn)用專利手段來延長專利藥品的保護(hù)期限。因此，在2002年，美國前總統(tǒng)*頒布新規(guī)，規(guī)定專利擁有者對(duì)于仿制藥申請(qǐng)上市時(shí)，僅能要求一次自動(dòng)延期30個(gè)月，同時(shí)更限制制藥公司通過對(duì)現(xiàn)有藥物的更新版本提出新專利的申請(qǐng)。從以上可以看出，專利是決定藥品價(jià)格的一個(gè)關(guān)鍵因素。同時(shí)，它也體現(xiàn)了創(chuàng)造性工作與模仿性工作的價(jià)值區(qū)別。

3、在質(zhì)量和療效方面

原研藥的質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)一般高于仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)，而且，由于原研藥的研究時(shí)間和臨床試驗(yàn)時(shí)間較長，臨床病例數(shù)多，因此其療效及安全性是經(jīng)過驗(yàn)證的。再加上20年專利保護(hù)期內(nèi)的廣泛、長期使用，原研藥在實(shí)踐中得到了確切的考察，能確保其療效及安全性。

那么，仿制藥是否能達(dá)到與原研藥一樣的治療效果呢？該如何評(píng)估呢？目前，全球通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。舉個(gè)圖示來說，仿制藥以原研藥為對(duì)照進(jìn)行生物等效性對(duì)比研究，在80～125%之內(nèi)可認(rèn)為兩者具有生物等效性。

雖然仿制藥中的主藥成分與原研藥一致，但是輔料的成分、工藝等卻并非總是一致。

不同仿制藥廠家之間的仿制能力也存在高低不同。此外，仿制藥的臨床病例數(shù)和考察時(shí)間有限，難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際療效。所以，以上差異可能造成仿制藥的生物等效性符合法規(guī)要求，但是生物等效性并不*等于臨床等效性。特別是在某些情況下，美國家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)和不少國外專家均指出，用仿制藥替換原研藥具有一定風(fēng)險(xiǎn)性。他們建議對(duì)于危急疾病、危急患者、危急時(shí)所需的藥物，和對(duì)于治療指數(shù)狹窄的藥物，特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血?jiǎng)┘翱剐穆墒С７矫娴乃幬铮越ㄗh盡量使用原研藥。

結(jié)語：

原研藥與仿制藥之間的療效差異是確實(shí)存在，不可回避的。有很多患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因選擇仿制藥，但對(duì)于被納入醫(yī)保目錄、價(jià)格大幅下降的原研藥物，對(duì)患者來說，不失為一個(gè)更好的選擇。不管是原研藥還是仿制藥，對(duì)于患者來說，找到能適合自己病情的一款藥物都是最幸運(yùn)的事情。

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